Препарат 991 напрямую включил AMPK и продлил жизнь дрожжам, червям и мушкам

Исследователи из Великобритании, Германии и Франции продлили жизнь дрожжам, круглым червям и плодовым мушкам, подействовав на клеточный белок AMPK препаратом 991. Работу вела лаборатория MRC Laboratory of Medical Sciences вместе с Имперским колледжем Лондона и Кёльнским университетом, результаты опубликованы в журнале Aging Cell. В некоторых опытах подопытные организмы жили более чем на 25% дольше.

Как AMPK управляет энергией

AMPK работает как датчик энергии внутри клетки: фермент следит за её запасом в реальном времени. Когда энергии не хватает, например при физической нагрузке, голоде или стрессе, AMPK останавливает затратные процессы вроде сборки новых белков и запасания жира и переключает обмен веществ на выработку энергии, то есть сжигание уже имеющихся жиров и сахара. Сбои в его работе связывают с метаболическими заболеваниями, такими как диабет второго типа и ожирение. Хелена Кошеме, руководитель группы редокс-метаболизма в MRC LMS, сравнивает AMPK с режимом энергосбережения в телефоне.

Прямой активатор

Метформин и средства для снижения веса вроде семаглутида тоже активируют AMPK, но делают это косвенно, и интерпретировать такой результат в лаборатории и клинике заметно сложнее. В новой работе применили препарат 991, который действует на AMPK напрямую. Как отмечает профессор Дэвид Карлинг, точечное включение белка позволяет получить более чистый результат и обойти часть возможных побочных эффектов.

Опыты шли на модельных организмах: делящихся дрожжах Schizosaccharomyces pombe, нематодах Caenorhabditis elegans и плодовых мушках Drosophila. Эти виды живут недолго (черви около трёх недель, мушки примерно три месяца против примерно трёх лет у мышей), поэтому открытия в биологии старения на них делаются быстрее. В работе участвовали также учёные из Лондонского университета королевы Марии, Института Фрэнсиса Крика и Лионского университета.

Что дальше

Авторы подчёркивают, что пока речь идёт только о лабораторных модельных организмах, а следующим шагом станут мыши. Профессор Филипе Кабрейру добавляет, что до клинических испытаний на людях ещё далеко, поскольку старение официально не считается болезнью.

При этом прямые активаторы AMPK уже безопасно применяли в клинических испытаниях при отдельных метаболических заболеваниях, что открывает дорогу к лечению целого ряда болезней человека в будущем. Улучшать здоровье в пожилом возрасте важно: старение служит одним из главных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, рака и деменции.

Изображение: Bing Xiao, Matthew J. Sanders, David Carmena, Nicola J. Bright, Lesley F. Haire, Elizabeth Underwood, Bhakti R. Patel, Richard B. Heath, Philip A. Walker, Stefan Hallen, Fabrizio Giordanetto, Stephen R. Martin, David Carling & Steven J. Gamblin CC BY 3.0 · Лицензия

Редактор перевода: Ловушкин А.